Distrofia muscular de Duchenne: los asesores de la FDA votan por poco a favor de la terapia génica experimental

La mayoría de los padres no estarían encantados con la idea de que sus hijos se conectaran a una bolsa intravenosa llena de trillones de virus.

Pero para Melanie Hennick, cuyo hijo, Connor, tiene distrofia muscular de Duchenne, era una oportunidad que esperaba cambiaría su vida.

"Sabíamos que esto no era una cura", dijo Hennick. "Pero fue una oportunidad".

Connor es uno de las docenas de niños que han recibido SRP-9001, una terapia génica experimental que tiene como objetivo retrasar o detener la progresión de la distrofia muscular de Duchenne o DMD. Los tratamientos actuales para la enfermedad, que afecta principalmente a los niños debido a la forma en que se hereda, incluyen esteroides y, más tarde, medicamentos para el corazón. Pero ninguno lo detiene.

SRP-9001 usa virus para transportar una copia de un gen a los músculos para ayudar a compensar el que está causando la enfermedad. Hennick y muchos otros padres como ella abogaron por la aprobación acelerada del tratamiento el viernes en una reunión de asesores externos de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.

Los asesores votaron 8-6 a favor de aprobar el tratamiento y la FDA ahora decidirá si sigue sus consejos.

"La decisión que tiene que tomar la FDA no solo afecta a los pacientes del estudio 301 [un ensayo de confirmación en curso que está realizando Sarepta]; afecta todo el campo del desarrollo de fármacos para la Duchenne", dijo el Dr. Caleb Alexander, profesor de epidemiología y medicina en la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins, quienes votaron en contra de recomendar la aprobación. "La totalidad de la evidencia... simplemente no alcanza el umbral que se requiere para la aprobación acelerada".

Una compañía farmacéutica abandonó un tratamiento para la 'enfermedad del niño burbuja'. Después de una pelea de 5 años, esta pequeña está a punto de conseguirlo

El Dr. Raymond Roos, profesor de neurología del Centro Médico de la Universidad de Chicago, votó a favor. "La desventaja de la terapia génica aquí es relativamente pequeña en comparación con si realmente ayuda al paciente y, por esta razón, voté que sí", dijo.

El Dr. Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA, dijo que su agencia tomará la recomendación y "hará algo que tenemos que hacer todos los días en la FDA... Tenemos que manejar la incertidumbre aquí".

La decisión de la FDA, que se espera para fines de mes, tendrá implicaciones no solo para familias como la de Connor, sino también para la forma en que la agencia regula tratamientos como este de manera más amplia: sería el primero de su tipo de medicamento: tratamientos únicos que brindan un gen para tratar de corregir una enfermedad: para obtener una aprobación acelerada, una vía más rápida a través del proceso regulatorio. Su aprobación sentaría un precedente para otros medicamentos como este basado en los llamados puntos finales sustitutos, una medida de lo que hace el medicamento en el cuerpo, antes de que haya más evidencia clínica disponible.

Más personas con síndrome de Down viven más tiempo, pero los sistemas médicos no se mantienen al día

"La aprobación de una terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne será enorme", dijo Jeffrey Chamberlain, profesor de la Facultad de medicina de la Universidad de Washington, quien ayudó a ser pionero en los enfoques de terapia génica para la enfermedad. "Creo que esto impulsará más investigaciones y un mayor desarrollo de terapias génicas para otras enfermedades".

Los pacientes con DMD no tienen mucho tiempo para esperar. Los niños con Duchenne por lo general pierden la capacidad de caminar antes de la adolescencia y, a menudo, no viven hasta bien entrados los 30, dijo Chamberlain. No está directamente involucrado con SRP-9001, que está siendo desarrollado por Sarepta Therapeutics, y está en el consejo asesor científico de otra compañía que trabaja en terapias génicas para la DMD, Solid Biosciences.

"La terapia génica parece ser un enfoque realmente bueno para tratar esta enfermedad, porque es una enfermedad genética", dijo Chamberlain. "La causa de la enfermedad es una mutación en un solo gen".

Ese gen es responsable de la producción de distrofina, una proteína clave para la estructura de las células musculares.

"Es algo así como los dos por cuatro que componen tu casa", dijo Chamberlain. "Es realmente importante simplemente para mantener todo unido".

SRP-9001, inventado en el Nationwide Children's Hospital en Columbus, Ohio, antes de obtener la licencia de desarrollo de Sarepta, entrega una versión miniaturizada del gen de la distrofina a las células, con el objetivo de ayudarlas a producir una versión de la proteína que preserva los músculos.

Los médicos operaron el cerebro de un bebé antes de que naciera y ahora está prosperando

En un ensayo clínico clave, la terapia pareció hacer eso. Pero no cumplió con otro objetivo principal: mostrar un beneficio en una medida de la función muscular, lo que complicó el camino de SRP-9001 a través de la FDA.

Sarepta culpó del resultado a un desequilibrio en la forma en que el ensayo separó a los pacientes en los grupos de placebo y tratamiento. Pero los revisores clave de la FDA parecen no estar convencidos.

"Los estudios clínicos realizados hasta la fecha no brindan evidencia inequívoca de que SRP-9001 probablemente sea beneficioso para los pacientes ambulatorios con DMD", escribieron los revisores de la agencia en documentos informativos publicados antes de la reunión del viernes, refiriéndose a los pacientes que aún pueden caminar, el grupo que inicialmente ser elegible para el tratamiento si se aprueba.

Familia tras familia que participaron en los ensayos de Sarepta, como los Hennick, no están de acuerdo con los revisores. Dicen que creen que el tratamiento ha ayudado a que sus hijos sigan caminando y corriendo de una manera que nunca habrían hecho sin él.

"Es realmente milagroso", dijo Nate Plasman, cuyo hijo Andrew recibió SRP-9001 como parte del ensayo en enero de 2019, a los 4 años.

Andrew estuvo fuera de la escuela durante más de dos meses cuando recibió la terapia experimental, dijo Plasman, y cuando regresó, "sus maestros en el preescolar estaban impresionados", recordó. "Son como, '¿Quién es este niño?' Está corriendo. Está saltando. Está pedaleando el triciclo. Se está levantando y bajando del suelo", todas las cosas que no podía hacer tan bien antes de la terapia.

Marit Sivertson, madre de Brecken, de 9 años, está de acuerdo.

"Hemos visto cambios increíbles con nuestro hijo", dijo. "No solo está caminando. Está corriendo, está nadando, está buceando. Realmente está viviendo la vida que todo niño de 9 años debería estar viviendo".

Sivertson y Plasman también hablaron en la reunión del viernes. Su objetivo no es asegurar la terapia para sus propios hijos; debido a que está diseñado como un tratamiento de una sola vez, no lo volverían a tomar. Dicen que están hablando en nombre de los niños que todavía están esperando.

Esa espera es especialmente dolorosa para Daniel y Lindsey Flessner, quienes tienen dos hijos con DMD. Su hijo de 5 años, Mason, participa en el ensayo clínico SRP-9001. Su hijo de 2 años, Dawson, todavía es demasiado pequeño.

"Con cada viaje, cada caída, cada vez que se pone de pie subiendo las piernas usando las manos para ayudarlo a estabilizarse, nos sigue afectando", dijo Flessner. "Es muy doloroso que los padres vean a sus hijos luchar sabiendo que todo lo que pueden hacer es esperar, cuando esperar es para lo que no tienen tiempo".

Además de las preguntas sobre qué tan bien funciona el tratamiento, los revisores de la FDA expresaron inquietudes sobre la seguridad, particularmente "en relación con la posibilidad de administrar una terapia génica ineficaz".

Los revisores se centraron en el costo de oportunidad: debido a los virus utilizados para administrar el gen, los pacientes pueden desarrollar una respuesta inmunitaria que podría hacer que las dosis futuras sean ineficaces.

Chamberlain dijo que se está trabajando para encontrar formas de poder administrar más dosis, si es necesario, pero actualmente es un tratamiento único.

Michael Johnson, hijo del locutor de Turner Sports Ernie Johnson, muere a los 33 años

Por ahora, cree que este enfoque es la mejor esperanza para los pacientes con DMD.

"No es perfecto", reconoció. "No es una cura completa, pero por lo que puedo deducir de los resultados clínicos publicados por Sarepta y algunas de las otras compañías, creo que la terapia génica con microdistrofina está funcionando mejor que cualquier otro fármaco que se haya probado para la Duchenne distrofia muscular."

No está claro cuánto durarán los efectos; Sarepta continúa con los ensayos y se requeriría un estudio de confirmación como parte de la aprobación acelerada. Sarepta ha propuesto una prueba que ya se está ejecutando para satisfacer ese requisito, cuyos resultados se esperan para finales de este año.

Regístrese aquí para obtenerLos resultados están aquí con el Dr. Sanjay Guptatodos los martes del equipo de CNN Health.

Para las familias que enfrentan DMD, la espera también tiene un costo de oportunidad. En sus documentos informativos para la reunión de la FDA, Sarepta estimó que la aprobación acelerada aceleraría el amplio acceso a SRP-9001 en al menos un año, tiempo en el que unos 400 niños podrían perder la capacidad de caminar y otros 400, cuya enfermedad es más avanzado, moriría.

Melanie Hennick dijo que Connor fue admitido en el juicio solo unas semanas antes de que hubiera alcanzado la mayoría de edad, a los 8 años. Dijo que cree que la terapia es la razón por la que a Connor le va tan bien.

"Tuvimos la oportunidad de ver crecer a Connor como un niño de 8, 9, 10, 11 y 12 años con más capacidad de la que jamás soñamos", dijo. "Sube escaleras sin ayuda, corre, juega fútbol americano, juega hockey, juega en un equipo de béisbol... Esas son cosas que nunca pensamos que podríamos verlo hacer, especialmente a los 12 años".